为什么有人经常生病，有人却很健康？

作者 / 阿源老师

相信大家都在生活中遇见过这样的人：

一种是稍微天气变化，感冒必定有他；
一种是无论风吹雨打，大小病痛都很难有他。

这主要是因为不同人的免疫系统防御能力不同。

很早以前，医生们就已经注意到不同人免疫反应的差异：人们暴露于相同的病毒，相同的剂量，甚至相同的来源。一个人病得很重，另一个人却没有生病。

现在终于可以回答其中部分的原因了。

基因差异

当病原体，比如病毒、细菌或其他入侵者侵入细胞时，人体会产生免疫反应去消灭这些入侵者。而这个过程的主要策划者是人类白细胞抗原(HLA)基因，它们产生微调人体免疫反应的分子：

一方面，HLA 基因会大量标记被感染的细胞，这样专门的免疫细胞就会根据这些标记来摧毁它；
一方面，其他 HLA 基因会激活控制免疫反应的细胞，以免破坏不必要的细胞。

HLA 基因为人体提供了广泛的免疫防御策略，但这些策略不可能对所有入侵者都存在免疫力。每个人的 HLA 基因组像指纹一样独一无二，因此也具有差异。这从基因层面解释了为什么有的人几乎没有错过每一次感冒流行，有的人却一直安然无恙。

马萨诸塞州总医院的一项研究[1]发现，一些所谓的艾滋病毒控制者——虽然感染了艾滋病病毒，但不能发展为艾滋病——具有 HLA 基因变异，可促使特化细胞涌入，攻击对病毒功能至关重要的蛋白质。

但是 HLA 基因并不是唯一调控免疫反应的基因，在一些疾病患者身上也发现了：

在哮喘患者中，发现 Th2 细胞（一种免疫细胞）表达了较高水平的几种基因，会延长 Th2 细胞的寿命，增加其活性，提高免疫反应，攻击自己的健康气道细胞，使得人更容易得哮喘。[2]
部分肺癌患者的 PDCD1、CTLA4 等基因表达明显增高，可以产生更多的 T 细胞（免疫细胞），这部分患者往往可以获得更好的生存结果。[3]

环境因素

人的免疫力同样受到环境因素的影响，比如居住环境、睡眠情况、既往感染史等。

瑞典、美国、以色列的多位研究人员 2015 年在《CELL》杂志上发表了他们的研究，他们对 210 例年龄在 8 至 82 岁之间的健康双胞胎对流感疫苗的反应，58% 几乎完全被非遗传因素（也就是环境因素）影响。此外，随着年龄的增长，双胞胎免疫系统的差异也越来越明显，这表明随着时间的流逝，外部影响对免疫的影响存在累积效应。[4]

有些环境因素对人体的影响是在儿童时期，并且长大以后很难消除或者再建这种影响。比如现在有研究表明，生活在农村的儿童患哮喘和过敏症的几率更低。2019 年 7 月美国俄亥俄州立大学的研究[5]发现，农村的孩子肠道微生物比城里的孩子更丰富，这可能是农村与城市儿童过敏性疾病发病率差异的原因之一。也许，广泛接触微生物能训练免疫系统对动物皮屑等物质不产生过度反应。