作者 / 赵泠
前提错误，“让生物感到舒服的大多是坏事”并不成立。
例如摄入自己能消化的糖和脂肪可以提供生存所需的能量，对自然环境里的所有动物来说都是有利因素，长时间的自然选择塑造了对这些成果进行奖励的机制。
现代人之所以会为“吃了太多糖、发胖”“高血脂、高血糖”之类发愁，一来是某些现代国家太擅长制造这些东西，导致营养过剩成为一些地区的普遍现象，人们的营养摄入量长期超过身体所需，引起健康问题，二来是某些现代人对寿命和身体健康的要求远高于野生动物和贫困地区的人们。
这些奢侈的烦恼在生物圈的占比、在现代人群中的占比、在人类历史上的占比都是绝对少数，持续时间太短，而且这些健康问题产生的选择压并不大：它们很难期待在你能够产生后代之前就将你杀死或让你失去生育能力。因此你无法期待人类的奖励机制很快适应这些变化。
数十万年前，古人类处于狩猎采集时代的时候，一部分人因为突变而更擅长囤积脂肪，或者更容易从牛奶中获得营养，这在当年是生存优势。时过境迁，这些古老的工具在现代引发了健康风险。
- 一项新研究中，科学家筛选出小 RNA[1]miR-128-1，观察到它在机体代谢中发挥的一系列调控作用。该小 RNA 位于哺乳类演化的热门区域 2q21.3，这组基因包括乳糖酶基因(LCT)和在动物体内促进脂肪积累的多个基因。miR-128-1 能让机体减少能量消耗，囤积更多脂肪。在现代人久坐不动、胡吃海塞的生活方式下，miR-128-1 则可能导致肥胖、糖尿病等代谢紊乱。
- 在小鼠模型中，靶向 miR-128-1 的药物和干脆敲除 miR-128-1 都能明显减少脂肪积累[2]。
“胡吃海塞会引起疲倦、腹胀等不适感”的原始机制并不很擅长应付这些，毕竟它在历史上发挥作用的机会有限。
又例如摄取氯化钠对陆地动物非常重要，食草动物在自然环境里经常需要去舔岩盐或寻找海风送来的盐粒，在自然选择的作用下逐渐产生了对获取盐进行奖励的机制。古代人屡次围绕盐湖、盐井等展开激烈的暴力冲突。
现在一些人吃了太多的氯化钠，引起高血压等问题，也是因为人类变得可以大量获取氯化钠的时间太短、选择压太轻微，基因还没做出明显的响应。
上瘾性物质、精神药物和某些毒素是另外的原因：
生物的奖励机制是依靠身体产生的多巴胺等多种化学物质实现的，其它生物和化学工业可以制造和那一样的物质或是分子构造类似、能触发相同受体的物质，抑或制造促使多巴胺分泌的物质，你通过各种途径摄入这类物质都可以触发奖励机制。
少许的不适感可以促使人体分泌内啡肽等化学物质来减轻痛苦并产生欣快感，避免痛苦引起身体动作变形或精神沮丧，帮助你保持注意力。
- 内啡肽之所以叫这个名字，是因为人们发现它引起的生理反应、止痛效果和欣快感跟吗啡类似，它是脊椎动物自身体内产生的、具有类似吗啡的作用的氨基化合物（肽）。
- 后来的研究发现人和多种动物的肌肉等组织能制造真正的吗啡。
- 辣椒之类香辛料含有辣椒素，辣椒素能结合香草素受体亚型 1 跨膜受体（TRPV1）、触发类似灼热和痛觉的感觉，刺激内啡肽分泌，在一定的辣度范围内呈现“辣椒越辣，分泌量越高”的关系，引起世界上有不少人喜欢吃辣椒。
- 局部大剂量辣椒素可以让 TRPV1 失活，妨碍慢性疼痛信号的传导。辣椒素可以靠这样的机制来治疗慢性疼痛，你能找到含有辣椒素的风湿膏之类产品。
- 不要过量：过量的辣椒素可以引起炎症反应，导致组织损伤，吃太辣的东西可能造成胃穿孔等危险状况。可对比树脂毒素（RTX）的情况，这是已知最强的 TRPV1 激动剂，与 TRPV1 的亲和力约为辣椒素的 500~1000 倍，人摄入 10 克 RTX 后会受到严重伤害，可能致死。
- “跑者愉悦”：长时间运动耗尽肌糖原后，人体有概率分泌内啡肽，减轻疲劳带来的不适，并产生快感。长跑、长距离游泳、长距离划船之类伴有深呼吸的连续性中高强度运动可以较为有效地触发这种状态。现代运动员或体育锻炼者有时似乎会触发这种机制。
一些在自然环境里极少接触到的物质可以偶然触发并无关系的机制，例如醋酸铅在过去几千万年间很少出现在哺乳类面前，没有形成什么正经的检测机制。人饮用含有醋酸铅的饮料可以产生甜味，这样摄入铅可能毒害了一些古罗马人。
其实，我们可以回到原点之前：你以为你的生物学身体可以“不要多巴胺”么。
肾上腺素在战斗与逃跑反应中起重要作用，能增加肌肉血流供给量、心输出量，促使瞳孔放大和血糖上升。此物质在人、多种动物乃至某些单细胞生物的体内都发挥重要的生理功能。你看它的生物合成前体里那个多巴胺熟悉么。
来源：知乎日报